Сравнительное исследование использования высококалорийных диет, обогащенных разным количеством липидов, для моделирования метаболического синдрома

Экспериментальное исследование выполнено на 60 половозрелых беспородных самцах лабораторных мышей. Возраст животных к началу исследования – 8 нед, масса – 25–30 г (питомник лабораторных животных НПО «Дом Фармации»), которые в период адаптации и последующего эксперимента содержались в стандартных условиях вивария. Исследование было выполнено с соблюдением принципов «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов и других научных целей» (Страсбург, 1986) в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации №199н от 01.04.2016 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики»). Исследование было одобрено на заседании биоэтической комиссии НПО «Дом Фармации» № БЭК 4.21/13.

Сравнительное исследование использования высококалорийных диет, обогащенных разным количеством липидов, для моделирования метаболического синдрома

М.А. Ковалева, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, руководитель исследований, Я.А. Гущин, руководитель отдела гистологии и патоморфологии,, М.Н. Макарова, доктор медицинских наук, директор, В.Г. Макаров, доктор медицинских наук, профессор,заместитель директора по науке НПО «Дом Фармации» Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, 3, к. 245 Е-mail: kovaleva.ma@doclinika.ru

Резюме

В настоящее время одной из главных причин распространения резистентности к инсулину, которая в дальнейшем приводит к развитию ожирения, сахарного диабета 2-го типа и метаболического синдрома (МС), является особенность современного пищевого поведения человека, его склонность к неограниченному приему высококалорийной пищи. Питание – элемент образа жизни, который можно контролировать и тем самым непосредственно влиять на здоровье, как отдельного человека, так и нации в целом. В связи с этим воспроизведение МС у лабораторных животных с помощью высококалорийных диет, – наиболее рациональный и актуальный метод моделирования МС. Модель алиментарного ожирения позволяет понять причины развития и прогрессирования МС, а также исследовать потенциальные лекарственные препараты для его профилактики и лечения. Цель работы – сравнить степень выраженности проявлений патологических изменений липидного и углеводного обмена на фоне экспериментального метаболического синдрома у лабораторных мышей, индуцированного диетами, обогащенными разным содержанием липидов: D12451 (содержание жира 45%) и D12492 (содержание жира 60%). Начиная с 4-й недели исследования, у лабораторных мышей, получавших высококалорийные диеты, обогащенные липидами, наблюдали достоверное увеличение массы тела, которое к концу исследования составляло около 10% – в группе D12451 (содержание жира 45%) и 30% – в группе D12492 (содержание жира 60%). Выявлена умеренная гипергликемия и тенденция к повышению активности фермента дипептидилпептидазы 4-го типа. На 21-й неделе в группе животных, получавших D12492 (содержание жира 60%), в ходе глюкозотолерантного теста установлено развитие толерантности к глюкозе. На фоне применения исследуемых высококалорийных жировых диет у лабораторных мышей выявлены структурные и функциональные изменения в печени, что нашло отражение в снижении содержания гликогена в печени и развитие крупно- и мелкокапельного стеатогепатоза. На основании полученных результатов можно сделать вывод о возможности применения диет, обогащенных липидами на 45 и 60%, для моделирования экспериментального МС на молодых 8-недельных аутбредных самцах мышей. Установлены оптимальные сроки формирования устойчивых патологических изменений, характерных для алиментарного МС, которые составили: 13 нед – на фоне применения D12451 (содержание жира 45%) и 17 нед – на фоне применения D12492 (содержание жира 60%). Следует отметить, что применение более калорийного рациона D12492 с содержанием липидов 60% приводит к метаболическим нарушениям не только липидного, но и углеводного обмена, что нашло отражение в развитии толерантности глюкозы, установленной в ходе глюкозотолерантного теста.

Введение

Метаболический синдром представляет собой многофакторный комплекс патологических изменений в организме. Поэтому выбор адекватной экспериментальной модели – основополагающий фактор при изучении патогенеза данного состояния и поиска новых лекарственных препаратов для его терапии и лечения. С целью моделирования ожирения, дислипидемии и резистентности к инсулину у лабораторных грызунов применялись различные типы диет с высоким содержанием жиров. Стандартное соотношение основных нутриентов (по калорийности от суточного рациона) для грызунов, как правило, составляет около 26% белка, 63% углеводов и 11% жира, в то время как богатая жирами диета предполагает существенное увеличение их доли в рационе – до 60% от общей суточной калорийности.

В литературных источниках приводятся убедительные данные о том, что рацион грызунов с высоким содержанием жиров животного и растительного происхождения в течение нескольких недель приводит к развитию у лабораторных животных ожирения, гипергликемии и гиперинсулинемии, гипертриглицеридемии, нарушению толерантности к глюкозе, повышению уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [1–3]. Однако результаты моделирования МС на животных с помощью диеты, обогащенной только жирами, зависят от их генотипа, пола, возраста животного, а также продолжительности воздействия диеты. Несмотря на то, что диета с высоким содержанием жиров вызывает у грызунов развитие большинства симптомов МС, характерных для человека, она существенно отличается от пищевого рациона человека, что следует учитывать при проведении доклинических исследований потенциальных препаратов для терапии МС.

Цель нашего исследования – сравнительное изучение стандартных высококалорийных диет, обогащенных разным содержанием липидов: D12451 – содержание 45% и D12492 – содержание 60% (Research Diets, Inc., США) для моделирования алиментарного метаболического синдрома на половозрелых аутбредных самцах мышей.

Материал и методы

Экспериментальное исследование выполнено на 60 половозрелых беспородных самцах лабораторных мышей. Возраст животных к началу исследования – 8 нед, масса – 25–30 г (питомник лабораторных животных НПО «Дом Фармации»), которые в период адаптации и последующего эксперимента содержались в стандартных условиях вивария. Исследование было выполнено с соблюдением принципов «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов и других научных целей» (Страсбург, 1986) в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации №199н от 01.04.2016 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики»). Исследование было одобрено на заседании биоэтической комиссии НПО «Дом Фармации» № БЭК 4.21/13.

Животные были разделены на 3 группы по 20 животных в каждой: 1-я группа – интактная, животные со стандартной диетой, получали корм для содержания лабораторных животных, приготовленный по ГОСТ Р 50258-92 (массовая доля жира не более 6%); 2-я группа – животные с экспериментальным МС, получали стандартную диету D12451 (содержание жира 45%, Research Diets, Inc., США), 3-я группа – животные с экспериментальным МС, получали стандартную диету D12492 (содержание жира 60%, Research Diets, Inc., США). Длительность исследования – 21 нед.

Это интересно:  Кефирно-банановая диета

За развитием признаков МС наблюдали еженедельно по показателям: концентрация глюкозы в периферической крови и масса тела. Для оценки возможных морфологических изменений в печени на 4–6-й и 21-й неделе осуществляли эвтаназию животных (по 5 животных из каждой группы) с целью проведения гистологического исследования. На 21-й неделе дополнительно для оставшихся животных были проведены: глюкозотолерантный тест (ГТТ), определение активности депиптидилпептидазы 4-го типа (ДПП 4) в плазме крови и концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Также было определено содержание гликогена в гомогенате печени.

Массу тела экспериментальных животных регистрировали на 1-й, 4-й, 8-й, 12-й, 16-й, 21-й неделе. Процедуру осуществляли на электронных весах Vibra AJ-1200CE.

Определение глюкозы выполняли экспресс-методом при помощи глюкометра OneTouch Horizоn (Lifescan, США). Осуществляли забор крови у лабораторных мышей из хвостовой вены.

Глюкозотолерантный тест проводили у лабораторных животных натощак после 4 часового голодания, доступ к воде ограничен не был. Самцы мышей получали углеводную нагрузку раствором глюкозы (ЗАО «Вектон») внутрижелудочно в дозе 3 г/кг. Концентрацию глюкозы в крови измеряли в точках 0 (фоновое значение), 30, 60, 90 и 120 мин при помощи глюкометра OneTouch Horizоn (Lifescan, США).

Концентрации холестерина и триглицеридов определяли на биохимическом анализаторе Random Access А-25 (BioSystems, Испания) с использованием реагентов фирмы BioSystems (Испания) в пробах сыворотки крови без следов гемолиза.

Измерение ДПП-4 проводили однократно на 21-й неделе исследования спектрофотометрическим методом, применяя в качестве хромагенного субстрат Gly-L-Pro p-nitroanilide [4].

В соответствии с Директивой 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях от 22 сентября 2010 г. животные были эвтаназированы помещением в СО2-камеру, в условиях постепенного заполнения камеры диоксидом углерода. В процессе некропсии проводили забор печени у каждого животного и делили ее на 2 равные части. Одну часть для гистологического исследования фиксировали в 10% растворе забуференного формалина в течение 24 ч, после чего по общепринятой методике выполняли заливку материала в парафин. Далее изготавливали гистологические срезы толщиной 5–7 мкм, которые окрашивали гематоксилином и эозином. Морфологическое исследование гистологических препаратов выполнялось при помощи светооптического микроскопа Carl Zeiss (Германия). Критериями гистологической оценки служили баллонная дистрофия, крупно- и мелкокапельный стеатоз.

Вторую часть печени использовали для оценки содержания гликогена. После извлечения фрагмент печени замораживали при температуре -20°С в течение 24 ч. Далее точные навески органа измельчали, содержание гликогена печени проводили колориметрическим методом количественного определения моно-, олиго- и полисахаридов, основанным на их способности при нагревании с серной кислотой давать производное фурфурола, которое с антроном образует окрашенное соединение. Измерение проводили на многофункциональном спектрофотометре xMark (Bio-Rad, США) при длине волны 625 нм.

Результаты исследования оценивали с помощью пакета прикладных статистических программ Statistica 10.0 (StatSoft, США), и представляли их в виде среднего арифметического ± ошибка средней. Статистическую значимость различий 2 средних определяли с помощью критерия Тьюки. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.

Результаты и обсуждение

В группах самцов мышей, получавших стандартные высококалорийные диеты, с 4-й недели исследования наблюдали статистически значимое увеличение массы тела, которое сохранялось до конца эксперимента. Наибольший прирост массы тела наблюдали в группе, получавшей рацион D12492 с содержанием жира 60%. К 21-й неделе исследования масса тела животных данной группы в среднем была на 30% выше, чем в интактной группе, которая получала стандартный рацион с содержанием жира 6% (рис. 1).

При изучении в сыворотке крови концентраций холестерина и триглицеридов клинически значимых изменений в группах животных, получавших высококалорийные рационы, выявлено не было. Способность аутбредных мышей поддерживать уровень холестерина и триглицеридов даже в условиях диеты с высоким и очень высоким содержанием жиров показывает, что они не склонны к развитию атеросклеротических повреждений, которые со временем могли бы привести к повышению артериального давления [5].

Одним из важнейших критериев МС является гипергликемия, обусловленная инсулинорезистентностью. Определение концентрации глюкозы в крови самцов мышей проводили еженедельно, натощак (Начиная с 5-й недели исследования наблюдали статистически значимые отличия между интактной группой (6% жира) и группами, получавшими высококалорийные рационы (ANOVA, критерий Тьюки, p<0,05; рис. 2).

Начиная со 2-й недели исследования, в группах животных, получавших высококалорийные рационы D12451 и D12492, концентрация глюкозы в крови натощак была статистически выше, чем у животных интактной группы. Данные изменения сохранялись до конца эксперимента, и в среднем увеличение составляло 35%. Гипергликемия была выражена больше у животных, получавших D12492 с содержанием жира 60%. Устойчивое повышение концентрации глюкозы в периферической крови у животных данной группы наблюдали с 13-й недели. Тогда, как в группе животных, получавших D12451 с содержанием жира 45%, устойчивое повышение концентрации глюкозы в периферической крови наблюдали с 17-й недели. Данные изменения ожидаемы, поскольку применение рациона с большим содержанием жиров у молодых грызунов приводит к большему увеличению концентрации глюкозы в крови, что и наблюдали с 17-й недели [6].

С целью подтверждения наличия у экспериментальных животных толерантности к глюкозе на 21-й неделе исследования проводили глюкозотолерантный тест. Концентрация глюкозы в крови животных была измерена в точках 0, 30, 60, 90, 120 мин. В ходе анализа гликемических кривых установлено, что в группе животных, получавших рацион, с содержанием липидов 60% жиров (D12492). В течение 21-й недели, развивалось нарушение метаболизма глюкозы: спустя 30 мин после введения раствора глюкозы животному в дозе 3 г/кг концентрация глюкозы в крови составила свыше 15 ммоль/л, через 120 мин – превышала 11 ммоль/л (ANOVA, р>0,05). В группе животных, получавших рацион, обогащенный содержанием липидов 45% жиров, на протяжении 21-й недели толерантности к глюкозе выявлено не было.

Это интересно:  Как готовить и пить имбирный напиток для похудения

Механизм воздействия на организм диеты, обогащенной липидами, связывают со снижением экспрессии инсулиновых рецепторов, ингибированием окисления жирных кислот, уменьшением количества переносчика ГЛЮТ4 и нарушением его транслокации в клеточную мембрану. Возможно, поэтому продолжительное 21-недельное применение высококалорийной жировой диеты в конечном итоге приводит к умеренной гипергликемии и нарушению толерантности к глюкозе у мышей [7].

Согласно данным литературы, в клинической практике развитие МС часто сопровождается повышением активности фермента ДПП-4 [8, 9]. Точный механизм данных изменений неизвестен. Со временем данные нарушения приводят к преждевременной инактивации инкретиновых гормонов, в частности глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), что ведет к прогрессированию развития МС [10].

В нашем эксперименте у самцов мышей на 21-й неделе исследования был выполнен анализ активности ДПП-4 (табл. 1).

Статистически достоверных отличий между группами в активности ДПП-4 плазмы крови экспериментальных животных отмечено не было (ANOVA, р>0,05). Однако была выявлена тенденция к увеличению активности данного фермента в группах, получавших диеты с 45 и 60% содержанием липидов. Схожие изменения патобиохимических процессов наблюдаются и в организме человека при МС.

Накопление глюкозы в печени происходит в виде гликогена – полимеризованной формы глюкозы. Количественное определение гликогена в печени мышей было выполнено на 21-й неделе колориметрическим методом (табл. 2).

В группах животных, получавших высококалорийную диету, с содержанием липидов как 45%, так и 60%, наблюдали значительное снижение концентрации гликогена в гомогенате печени ≈ в 14 раз. Полученные данные могут быть связаны со снижением синтетической функции печени в результате пониженной активации гликогенсинтазы в результате инактивации субстрата инсулинового рецептора типов 1 и 2 (IRS-1 и IRS-2) протеинкиназой С-ε (PKC-ε). По данным литературы снижение содержания гликогена в печени является одним из основных показателей развития алиментарного МС [11].

В ходе проведенного гистологического исследования (рис. 3–7) было установлено, что микроскопическое строение печени в группе интактных животных сохранено: ткань имела упорядоченное балочное строение без признаков дистрофии и воспаления. У экспериментальных животных, получавших высококалорийный рацион, с содержанием липидов как 45, так и 60%, прослеживается последовательность возникающих изменений развития патологического процесса. У экспериментальных животных данных групп была выявлена жировая дистрофия гепатоцитов различной степени выраженности. На первых неделях исследования выявлены признаки гиалиново-капельной белковой дистрофии гепатоцитов, в дальнейшем установлено развитие мелкокапельной жировой дистрофии, при которой клетки содержали в цитоплазме мелкие жировые вакуоли, придающие им пенистый вид. К 21-й неделе исследования жировые включения увеличивались и диагносцировался выраженный крупнокапельный стеатоз, часто в сочетании с гидропической дистрофией.

Данные изменения наиболее ярко выражены в группе животных, получавших рацион, с содержанием липидов 60%, у которых патологические изменения обнаруживались с 4-й недели и достигали максимальной выраженности к 6-й недели, сохраняясь до конца исследования. В группе животных, получавших рацион, с содержанием липидов 45% геалиново-капельную дистрофию и признаки стеатоза наблюдали лишь с 6-й недели, и только к концу исследования (21-я неделя) у некоторых животных была обнаружена мелкокапельная и редко – слабовыраженная крупнокапельная жировая дистрофия гепатоцитов.

Полученные нами данные о структурных изменениях печени соответствуют результатам исследований R. Kobayasi и соавт. [11]. Сравнительная характеристика диет D12451 и D12492 представлена в табл. 3.

Заключение

В ходе проведенного исследования установлено, что на фоне применения высококалорийных диет, обогащенных липидами, у аутбредных 8-недельных самцов мышей развивается экспериментальная патология, характеризующаяся увеличением массы тела, умеренной гипергликемией, толерантностью к глюкозе, структурными и функциональными изменениями в печени, что нашло отражение в уменьшении накопления гликогена и в формировании крупно- и мелкокапельного стеатоза, также тенденции к увеличению активности ДПП-4. Таким образом, для формирования алиментарного метаболического синдрома у молодых самцов мышей могут быть использованы обе исследуемые диеты: D12451 – содержание жира 45% и D12492 – содержание жира 60% (Research Diets, Inc., США). На основании данных о стабильном увеличении концентрации глюкозы в периферической крови и динамике развития патологических изменений печени могут быть рекомендованы следующие сроки формирования патологии: 17 нед – на фоне применения D12451 – содержание жира 45%
и 13 нед – на фоне применения D12492 – содержание жира 60%.

На диете используются практически любые пищевые продукты и блюда за исключением очень жирных сортов мяса и птицы, бараньего, говяжьего и кулинарного жиров, а также тортов и пирожных с большим количеством крема. Запрещены острые закуски, жирные и острые соусы.

Стол №11

Стол №11 показан при туберкулезе лёгких, костей, лимфатических узлов, суставов при нерезком обострении или затухании, а также при истощении после инфекционных болезней, операций, травм.

Это диета с повышенной калорийностью с преимущественным увеличением белков, особенно молочных, витаминов и минеральных веществ. Количество жиров и углеводов поддерживается в умеренном количестве. Соблюдение правил питания стола №11 позволит восстановить защитные силы организма и ускорить выздоровление.

Показания к диете №11

Правила питания на диете №11

Для назначения диеты №11 необходимо, чтобы у пациента отсутствовали заболевания желудка или кишечника, поскольку стол отличатся повышенной калорийностью и объемными приемами пищи (калоризатор). Калорийность на диете может достигать 3000-3400 ккал. Количество белков увеличивается до 110-130 г, жиров – до 100-120 г, а углеводов – до 400-450 г. Реальные потребности в макронутриентах определяет врач, учитывая клинический анамнез, характер текущего заболевания и образ жизни пациента.

Правила на диете следующие:

  1. Питаться не реже 5 раз в день;
  2. Пить не менее 1,5 л в день;
  3. Добавить к рациону витамины, минеральные вещества, в частности кальций. Индивидуальную норму определяет врач.

Правила питания на диете №11

Что нельзя на диете №11

На диете используются практически любые пищевые продукты и блюда за исключением очень жирных сортов мяса и птицы, бараньего, говяжьего и кулинарного жиров, а также тортов и пирожных с большим количеством крема. Запрещены острые закуски, жирные и острые соусы.

Запреты на диете №11

Состав стола №11

На диете разрешены все продукты, которые не входят в число запрещенных.

  • Крупы: все виды круп, бобовые в виде пюре;
  • Овощи и фрукты: все виды овощей, ягод, фруктов и зелени;
  • Супы: все виды супов, борщ, щи, окрошка;
  • Мясо, птица и рыба: нежирные части птицы, постная говядина, рыба и морепродукты, яйца;
  • Мучные изделия: все виды хлеба, печенье, сдоба, бисквиты, макароны;
  • Молочная продукция: огромное разнообразие кисломолочной продукции. Особое внимание необходимо уделить творогу и сыру, которые богаты кальцием;
  • Закуски и соусы: различные виды неострых закусок, пряности в умеренном количестве;
  • Напитки: фруктовые и овощные соки, чай, кофе, отвар шиповника;
  • Жиры: сливочное и растительное масло;
  • Сладости: большой выбор сладостей без крема, сахар, мёд, варенье и джемы.
Это интересно:  10 килограммов за неделю. На какой диете лучше всего сидеть осенью

Примерное меню на диете №11

Несмотря на свое разнообразие и минимальное количество ограничений, стол №11 требует от пациента избирательности в выборе продуктов. Это высококалорийная диета, но речь не о том, чтобы излишествовать, а о том, чтобы обеспечить организм необходимыми для восстановления питательными веществами (calorizator). Они содержатся в натуральных, цельных и минимально обработанных продуктах. Поэтому на время выздоровления лучше отказаться от колбас и полуфабрикатов в пользу мяса, рыба и птицы, сократить долю белого хлеба и сдобы в рационе в пользу гречневой, овсяной и других круп, есть как можно больше овощей и фруктов.

Перекус:
1 порция сухофруктов
1 чашка молока
Калорийность: 600 Ккал

Высококалорийная диета: 6000Ккал

лики_жизни все записи автора Многие молодые люди начинают заниматься бодибилдингом потому что весят ниже нормы. Такие индивидуумы имеют чрезвычайно быстрый обмен веществ и жгут гораздо больше калорий чем остальные, что значительно затрудняет набор мышечной массы. Они буквально предрасположены к перетренированности. В таких случаях необходимо тренироваться очень тяжело, с умеренно тяжёлыми весами и выполнять несколько сетов на группу мышц тренируясь не чаще трёх раз в неделю. Атлет с недостаточным весом, который хочет увеличить мышечную массу и не сильно обеспокоен состоянием жировой прослойки должен увеличить суточное потребление калорий на 500 Ккал выше нормы. Если его тепловая норма 5500 Ккал, то калорийность рациона такого атлета должна составить 6000 Ккал.

Следующая диета просто пример, так как мы все обладаем различным обменом веществ. Модифицируйте её для удовлетворения своих потребностей.
Завтрак:
1/2 чашки апельсинового сока
1 чашка овсянки
1 чашка молока
1 тост
1 бутерброд
Калорийность: 675 Ккал

Перекус:
1 сэндвич
1 банан
1 чашка грейпфрутового сока
Калорийность: 485 Ккал

Порция печёного картофеля с сыром
Салат
1 порция мороженого
2 порции печенья
1 чашка молока
Калорийность: 1500 Ккал

Перекус:
1 порция сухофруктов
1 чашка молока
Калорийность: 600 Ккал

Обед:
1 порция грибного супа
кусок постной говядины
1 бутерброд
овощной салат
кусок пирога с напитком
Калорийность: 1650 Ккал

Перекус:
1 чашка орехов
1 чашка какао
Калорийность: 1050 Ккал

Полученное значение – это величина основного обмена, ее нужно умножить на коэффициент физической нагрузки:

Главный секрет успеха

Главный секрет набора веса – употреблять больше калорий, чем организм расходует за сутки. Если вы будете получать с пищей меньше энергии, чем тратите за день, у вас не получится набрать ни одного килограмма массы тела.

К тому же важно заниматься силовыми упражнениями, чтобы калории использовались для построения мышц, а не набора жира. Не важно, будут ли это тренировки в домашних условиях или же посещение тренажёрного зала, постарайтесь подобрать эффективный комплекс.

(23 оценок, среднее: 4,52 из 5)

Зачастую новички не осознают, что питание — это ключ к успеху. Тренировки, разумеется, важны, однако они стоят на втором месте. Каким должно быть правильное питание на массу? Об этом мы сейчас и поговорим.

Поставка медицинских изделий (дооснащение к имеющемуся комплексу для многосуточного мониторирования ЭКГ (по Холтеру) и АД «Кардиотехника-07»), ввод в эксплуатацию медицинских изделий, обучение правилам эксплуатации специалистов, эксплуатирующих медицинские изделия.

Поставка медицинских изделий (дооснащение к имеющемуся комплексу для многосуточного мониторирования ЭКГ (по Холтеру) и АД «Кардиотехника-07»), ввод в эксплуатацию медицинских изделий, обучение правилам эксплуатации специалистов, эксплуатирующих медицинские изделия.

Начальная цена Статус Опубликовано Подать заявку до
396 258,60 ₽ Прием заявок 7 июн. 2021 15:10 мск 30 июн. 2021 06:00 мск

Поставка медицинского изделия – кровать функциональная детская, ввод в эксплуатацию медицинского изделия, обучение правилам эксплуатации специалистов, эксплуатирующих медицинское изделие, и специалистов, осуществляющих техническое обслуживание медицинского изделия.

Начальная цена Статус Опубликовано Подать заявку до
1 440 917,00 ₽ Прием заявок 7 июн. 2021 14:16 мск 30 июн. 2021 06:00 мск

Поставка лекарственных препаратов для медицинского применения

Начальная цена Статус Опубликовано Подать заявку до
759 881,00 ₽ Прием заявок 4 июн. 2021 09:34 мск 30 июн. 2021 06:00 мск

Спецсчет для участия в электронных торгах

Онлайн заявка, быстрое и бесплатное открытие, реквизиты сразу!

Открыть счет

  • Алтайский край
  • Амурская область
  • Архангельская область
  • Астраханская область
  • Белгородская область
  • Брянская область
  • Владимирская область
  • Волгоградская область
  • Вологодская область
  • Воронежская область
  • Еврейская автономная область
  • Забайкальский край
  • Ивановская область
  • Иркутская область
  • Кабардино-Балкарская Республика
  • Калининградская область
  • Калужская область
  • Камчатский край
  • Карачаево-Черкесская Республика
  • Кемеровская область
  • Кировская область
  • Костромская область
  • Краснодарский край
  • Красноярский край
  • Курганская область
  • Курская область
  • Ленинградская область
  • Липецкая область
  • Магаданская область
  • Москва
  • Московская область
  • Мурманская область
  • Ненецкий автономный округ
  • Нижегородская область
  • Новгородская область
  • Новосибирская область
  • Омская область
  • Оренбургская область
  • Орловская область
  • Пензенская область
  • Пермский край
  • Приморский край
  • Псковская область
  • Республика Адыгея
  • Республика Алтай
  • Республика Башкортостан
  • Республика Бурятия
  • Республика Дагестан
  • Республика Ингушетия
  • Республика Калмыкия
  • Республика Карелия
  • Республика Коми
  • Республика Марий Эл
  • Республика Мордовия
  • Республика Саха (Якутия)
  • Республика Северная Осетия — Алания
  • Республика Татарстан
  • Республика Тыва
  • Республика Хакасия
  • Ростовская область
  • Рязанская область
  • Самарская область
  • Санкт-Петербург
  • Саратовская область
  • Сахалинская область
  • Свердловская область
  • Смоленская область
  • Ставропольский край
  • Тамбовская область
  • Тверская область
  • Томская область
  • Тульская область
  • Тюменская область
  • Удмуртская Республика
  • Ульяновская область
  • Хабаровский край
  • Ханты-Мансийский автономный округ Югра
  • Челябинская область
  • Чеченская Республика
  • Чувашская Республика
  • Чукотский автономный округ
  • Ямало-Ненецкий автономный округ
  • Ярославская область
  • Севастополь
  • Республика Крым

ООО «РТС–тендер» использует файлы cookie, с целью персонализации сервисов и повышения удобства пользования веб-сайтом. «Cookie» представляют собой небольшие файлы, содержащие информацию о предыдущих посещениях веб-сайта. Продолжая использовать наш сайт, вы соглашаетесь, что мы можем использовать файлы cookie. Если вы не хотите использовать файлы «cookie», измените настройки браузера.

Оцените статью
( Пока оценок нет )
Поделиться с друзьями
Добавить комментарий